Wie und warum eine Impfung gegen eine Krankheit gegen eine andere helfen kann

2024 Autor: Malcolm Clapton | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-12-17 03:51

Wenn man sie genau betrachtet, wird klar, dass Impfstoffe längst nicht mehr das sind, was sie zu sein scheinen.

Die Coronavirus-Pandemie SARS ‑ CoV ‑ 2 hat uns gezwungen, unser Wissen nicht nur über Virologie und Epidemiologie, sondern auch über die Arbeit des Immunsystems zu verbessern. Die weit verbreitete Vorstellung, dass Immunität den Körper lediglich vor äußeren Bedrohungen schützt, erwies sich als nicht immer richtig. Viele Opfer von COVID-19 werden nicht durch das Coronavirus als solches getötet - den Tod bringen patienteneigene Leukozyten, die das Lungengewebe zerstören, infizierte Zellen abschießen und eine solche entzündliche Panik erzeugen (der sogenannte "Zytokinsturm Zytokin". Freisetzungssyndrom - "Wikipedia "), mit dem der Körper nicht fertig wird.

Nun müssen wir eine weitere These aus dem Schulbuch in Frage stellen: Der Impfstoff schützt vor dem Erreger, aus dem er besteht.

Impfstoffe scheinen viele Nebenwirkungen zu haben – sowohl positive als auch unerwünschte – und einige davon können wir im Kampf gegen das Coronavirus zu unserem Vorteil nutzen.

Töte einen anderen

Wenn ein Fremder in den Körper eindringt, braucht das Immunsystem Zeit, um ihn zu erkennen, ihn an höhere Stellen (Lymphknoten, Knochenmark und Milz) zu melden und die Truppen zu vertreiben. Es wäre viel bequemer, wenn die Armee bereits in Alarmbereitschaft wäre. Dafür ist ein Impfstoff da.

Die Impfung ist eine Miniaturkrankheit. Wir infizieren unseren Körper mit einem Krankheitserreger, der jedoch so schwach oder passiv ist, dass der Immunitätskrieg damit mit einem Sieg in der allerersten Schlacht endet, die Sieger keine Verluste erleiden und dann auf das Territorium patrouillieren.

Doch was passiert, wenn es nicht nur einen, sondern zwei Gegner gibt, also kurz nach der Impfung ein weiterer Erreger in den Körper gelangt?

Tatsache ist, dass zu Beginn der Feindseligkeiten Soldaten mit angeborener Immunität in die Offensive gehen, die sich nicht durch große Vorstellungskraft auszeichnen. Die Taktik ihres Kampfes hängt nicht davon ab, wen sie als Gegner haben. Die antivirale Reaktion beginnt beispielsweise mit Typ-1-Interferonen, bei denen es sich um Proteine handelt, die in Zellen einen „Notfall“auslösen. In diesem Modus verlangsamt die Zelle die Synthese ihrer DNA, RNA und Proteine, so dass sich das Virus, wenn es eingefangen wird, nicht mehr vermehren kann. Und wenn ja, dann ist es völlig egal, wer genau wie viele den Körper angreift - ein Notfall erstickt jedes Unternehmen.

Es kann daher davon ausgegangen werden, dass, wenn ein Coronavirus in Ihren Körper eingedrungen ist und Sie gerade anlässlich des Krieges mit dem Impfstoff den Ausnahmezustand ausgerufen haben, dies die Invasion der neuer Eindringling. Auf dieser Grundlage schlug der amerikanische Virologe Konstantin Chumakov vor, der die Wirksamkeit und Sicherheit von Impfstoffen bei der FDA (Amerikanisches Gesundheitsministerium) bewertet. Könnte ein alter Impfstoff ein Glücksfall für das neue Coronavirus sein? Bekämpfen Sie das Coronavirus mit einem seit langem untersuchten, abgeschwächten Polio-Impfstoff. Darin erbt er seine Eltern - die russischen Virologen Marina Voroshilova und Mikhail Chumakov -, die in den 1950er Jahren an der Einführung eines Polio-Lebendimpfstoffs in der UdSSR beteiligt waren.

Massenimpfung erlaubte nicht nur, dass zwei von drei wilden Poliovirusstämmen ausgerottet wurden, um innerhalb eines halben Jahrhunderts zwei von drei Arten von Polioviren loszuwerden, sondern führte auch zu unerwarteten Folgen, die nicht direkt mit Polio in Verbindung standen. Beispielsweise wurden in den 2000er Jahren im afrikanischen Guinea-Bissau die Impfungen durch die Nationalen Impfkampagnen mit oralem Polioimpfstoff reduziert bei Kinderlähmung auf dem Land war niemand krank. Chinesische Wissenschaftler stellten fest, dass Kinder, die gegen Polio geimpft wurden, seltener vorbestehende heterologe Immunität gegen Poliovirus-Impfung den Schweregrad der durch EV71 verursachten Hand-, Nahrungs- und Mundkrankheit mildern und infektiöse Entzündungen im Mund und an den Extremitäten entwickeln können. Und könnte uns die „angeborene Immunologie“in Russland vor dem Coronavirus retten? Chumakov jr. Und da sich der Impfstoff im Kampf gegen andere Viren als große Hilfe erwiesen hat, warum nicht noch einmal diese Waffe einsetzen?

Der Polio-Impfstoff hat eindeutige Vorteile: Er ist seit langem bekannt, gut untersucht und kostengünstig. Allerdings gibt es hier einige Feinheiten.

Tatsache ist, dass es zwei Impfstoffe gegen Polio gibt. Die erste ist die bereits erwähnte Lebensschwäche – ihre Kinder werden in den Mund getropft oder mit einem Stück Zucker gefüttert. Und das zweite wird inaktiviert, es wird durch Injektion in den Muskel injiziert.

Das inaktivierte ist früher erschienen: Es ist sicherer, aber auch weniger wirksam. Die Eltern von Konstantin Chumakov kämpften für die Einführung eines Lebendimpfstoffs, der eine stärkere Immunantwort bewirkt und seitdem auf der ganzen Welt eingesetzt wird. Aber nach und nach, als das Poliovirus ausgerottet wurde, begannen die Länder, wieder auf inaktivierte Impfstoffe umzustellen, um immungeschwächte Menschen nicht zu gefährden.

Wenn jetzt wieder massiv mit dem Lebendimpfstoff begonnen wird, besteht die Gefahr, dass gefährdete Personen verletzt werden. Daher sind auch für einen seit langem bekannten Impfstoff gründliche Tests erforderlich (sie werden beispielsweise in Russland durchgeführt, in Kirov werden 1.500 Studien zu einem Polio-Impfstoff zur Vorbeugung des Coronavirus durchgeführt). Und wenn eine solche Methode zur Aufrüttelung des Immunsystems für jemanden zur Rettung wird, dann nur für diejenigen, die noch nicht krank sind und einen Notfallschutz benötigen - vor allem Ärzte.

Immunität betört

Doch während die Idee eines Polio-Impfstoffs immer noch intuitiv aussieht – schließlich kann ein Heilmittel für ein Virus für andere nützlich sein –, dann wirken einige andere viel seltsamer.

Viele waren zum Beispiel ermutigt, als New Yorker Wissenschaftler berechneten, dass in Ländern mit Massenimpfungen gegen Tuberkulose die Sterblichkeit durch das Coronavirus niedriger ist Impfungen wurden eingeschränkt. Sollten sich diese Ergebnisse bestätigen, würde dies bedeuten, dass einige Länder, in denen die Tuberkulose nicht besiegt ist und eine Impfpflicht dagegen besteht (z.

Aber TB wird durch Bakterien verursacht – und COVID-19 wird durch Viren verursacht.

Der Artikel wurde von BCG gegen Coronavirus schnell kritisiert: Weniger Hype und mehr Beweise, bitte: Der Zusammenhang wurde als unbedeutend bezeichnet und die Methodik fragwürdig (unter anderem verglichen die Autoren Länder in Abhängigkeit vom durchschnittlichen Einkommen der Bevölkerung, was nicht immer der Fall ist.) der Qualität der Medizin entsprechen). Und nachdem Ärzte in Tel Aviv die Sterblichkeit durch Coronavirus bei ungeimpften Israelis und geimpften Migranten verglichen und die SARS-CoV-2-Raten in BCG-geimpften und ungeimpften jungen Erwachsenen auf einen Punkt in dieser Geschichte gesetzt hatten, unterschied sich die Sterblichkeit nicht zwischen diesen Gruppen. Du kannst nicht ausatmen.

Trotzdem kam die Idee, die Sterblichkeit in Abhängigkeit von der Impfgeschichte zu vergleichen, nicht aus heiterem Himmel. Wie der Polio-Impfstoff, der andere Virusinfektionen verhindert, hat auch der Tuberkulose-Impfstoff mitunter überraschende Eigenschaften.

Der TB-Impfstoff ist ein abgeschwächter Stamm des Rindertuberkelbazillus Mycobacterium bovis (nach seinen Erfindern auch Bacillus Calmette-Guerin genannt, daher die Abkürzung BCG, Bacille Calmette-Guerin). Es ist mit dem menschlichen Tuberkelbazillus - M. tuberculosis - verwandt.

Die erste überraschende Eigenschaft von BCG ist, dass es Tuberkulose nicht so gut vor der Tuberkulose selbst schützt: In manchen Populationen geht seine Wirksamkeit gegen Null.

Aber BCG verhindert erfolgreich Lepra, die durch andere Mitglieder der Gattung Mycobacterium verursacht wird. Für diesen Effekt gibt es eine Erklärung: Verwandte Bakterien haben ähnliche Proteine auf der Zelloberfläche. Und wenn der Körper Antikörper produziert, die gut auf einem Mykobakterium sitzen, haften sie mit einiger Wahrscheinlichkeit an der Oberfläche seines Verwandten und lösen eine Immunantwort aus.

Dieses Phänomen wird Kreuzreaktivität genannt. Und es funktioniert nicht nur bei Antikörpern, sondern auch bei T-Lymphozyten, die in Zellen mit ungewöhnlichen Molekülen plötzlich den Feind erkennen und abtöten – obwohl der Mechanismus ihrer Arbeit umgekehrt aussieht, sich an einen bestimmten Feind erinnert, um ihn anzugreifen beim ersten Treffen.

Immunität kann somit nicht nur verwandte Bakterien, sondern auch verschiedene CD4-Viren „verwirren“. (Tetanus und Toxoplasma) und sogar Bakterien und Viren: Cytomegalovirus und Pestbazillus, HIV und M. tuberculosis.

Dies führt dazu, dass Erwachsene manchmal immunologische Gedächtniszellen haben, die spezifisch für Krankheitserreger sind, an denen ihre Wirte noch nie erkrankt waren: einschließlich HIV, Herpesvirus und, wie sich kürzlich herausstellte, Targets of T Cell Reaktionen auf SARS - CoV - 2 Coronavirus bei Menschen mit COVID - 19-Krankheit und nicht exponierten Personen, sogar SARS - CoV - 2-Coronavirus.

Auf die eine oder andere Weise haben viele Forscher herausgefunden, dass der BCG-Impfstoff die Fähigkeit besitzt, nicht nur vor mykobakteriellen Infektionen zu schützen. Beispielsweise reduzierte es in mehreren Populationen Ein kleiner Stich - ein großer Effekt: unspezifische Immunmodulation durch Impfstoffe um das Zwei- bis Dreifache, die Gesamtkindersterblichkeit. Und das lässt sich kaum auf einen Tuberkulose-Schutz zurückführen: Neugeborene erkranken praktisch nicht daran, sodass der Impfstoff auf Umwegen wirken kann. Allmählich begannen Wissenschaftler zu vermuten, dass es sich hierbei nicht um eine Kreuzreaktivität handelte – in manchen Fällen wirkte der „Deja-vu-Effekt“, der es ermöglicht, mit einem noch nie dagewesenen Erreger fertig zu werden, unabhängig von den T- und B-Zellen mit ihren Antikörper. Das bedeutet, dass das immunologische Gedächtnis andere, bisher unbekannte Mechanismen hat.

Tricks mit Gedächtnis

Das klassische Bild des menschlichen Immunsystems ist ein Baum mit zwei Ästen: der angeborenen und der erworbenen (adaptiven) Immunität. Und wenn jeder Mensch seine eigene zweite hat und die Stärke seiner Reaktion von der Erinnerung an frühere Infektionen abhängt, dann sollte die erste für alle gesunden Menschen gleich sein.

Es gibt jedoch immer mehr Hinweise darauf, dass dies nicht der Fall ist.

Selbst bei Pflanzen und Wirbellosen, die kein adaptives Immunsystem haben, finden sie von Zeit zu Zeit Anzeichen eines immunologischen Gedächtnisses: Mücken versuchen jedes Mal mehr und aktiver, das Malaria-Plasmodium in sich selbst abzutöten, und die Immunität von Krebstieren "erinnert" sich an ihre Parasiten Würmer. Es gibt bekannte Beispiele dafür, wie man sich die vorteilhaften heterologen Wirkungen der Impfung zunutze macht und was die Invasion eines Reizstoffs in die Zellen der angeborenen Immunität verfolgt: Makrophagen (Fresser von Bakterien und Zelltrümmern) und Neutrophile (die Hauptbekämpfer gegen Bakterien).

Diese Effekte werden Gedächtnis der angeborenen Immunität oder Manifestationen der „trainierten Immunität“genannt. In Erinnerung an den Probekampf gegen die Tuberkulose hält der Körper nicht nur T- und B-Lymphozyten bereit, um den Tuberkulosebazillus zu bekämpfen, sondern auch Zellen der angeborenen Immunität mit verändertem Stoffwechsel. Einige von ihnen beginnen beispielsweise, mehr Signalmoleküle freizusetzen. In ihnen sind epigenetische Verschiebungen skizziert: Einige Gene "schließen" sich dem Lesen, andere hingegen entspannen sich, wodurch sich auch die Menge der sezernierten Substanzen ändert.

Gemessen an der Tatsache, dass einige Manifestationen des immunologischen Gedächtnisses bestehen bleiben Trainierte Immunität: Ein Programm des angeborenen Immungedächtnisses bei Gesundheit und Krankheit für Monate oder sogar Jahre nach dem ersten "Training", Veränderungen betreffen nicht nur erwachsene Zellen, sondern auch Stammzellen, die weiterhin produzieren aktivierte Vorgänger. Auch „Zivilianer“werden trainiert: Die Bewohner des Knochenmarks und des Epithelgewebes produzieren nach einer Infektion oder Impfung immer mehr Moleküle, die die Bewegung der Immunsoldaten durch den Körper lenken – und das bestimmt zum Beispiel, wie viele von ihnen werden in die Lunge rennen, um das Coronavirus zu bekämpfen.

Wir können nicht immer vollständig vorhersagen, ob diese Veränderungen bei jedem spezifischen Impfstoff auftreten und wenn ja, in welche Richtung sie gerichtet sein werden.

Einige Antigene-Reizstoffe verursachen eine Immunitätstoleranz, dh unterdrücken ihre Arbeit. Andere wiederum halten das Immunsystem auf Kurs und lassen es aggressiver auf andere Feinde reagieren. In einigen Fällen können diese Aktionen kombiniert werden: Die trainierte Immunität reagiert auf einige Reize stärker und auf andere schwächer.

In jedem Fall muss sorgfältig geprüft werden, welche Art von Gedächtnis das Antigen hinterlässt. Manchmal können diese Wirkungen für uns nicht von Vorteil sein - zum Beispiel wurde einer der Influenza-Impfstoffe mit Autoimmun-Narkolepsie in Verbindung gebracht. Und manchmal kann "Impftraining" den Menschen zugute kommen. BCG erwägt beispielsweise die Anwendung von Effects of Bacille Calmette-Guérin nach dem ersten demyelinisierenden Ereignis im ZNS bei Multipler Sklerose und erlebt bereits eine langfristige Reduzierung der Hyperglykämie bei fortgeschrittenem Typ-1-Diabetes: der Wert der induzierten aeroben Glykolyse mit BCG-Impfungen als ein Heilmittel gegen Diabetes: Eine Impfung im Säuglingsalter bringt hier keinen Nutzen, aber die Notfallimpfung hilft, den Autoimmunangriff des Körpers auf die Bauchspeicheldrüse zu dämpfen. Der gleiche Impfstoff ist auch in anderen Fällen von Vorteil.. Trainierte Immunität: Ein Programm des angeborenen Immungedächtnisses bei Gesundheit und Krankheit, um die Immunantwort bei Blasenkrebs, Leukämie, Lymphomen und Melanomen zu verbessern.

Jetzt haben wir die Möglichkeit der BCG-induzierten trainierten Immunität: Kann sie Schutz vor COVID-19 bieten? Nutzen Sie die neu entdeckte Eigenschaft der angeborenen Immunität und wenden Sie ihr "Gedächtnis" gegen das SARS - CoV - 2-Virus. Es ist kaum sinnvoll, mit Rückständen von Impfungen im Kindesalter zu rechnen – die Daten, wie lange die Wirkung des Trainings nach BCG im Körper anhält, variieren stark – von mehreren Monaten bis Jahrzehnten (obwohl es sogar Arbeiten gibt, in denen Mütterliches Priming nachvollzogen werden konnte: Bacillus Calmette- Guérin (BCG) Impfnarben bei Müttern verbessern das Überleben ihres Kindes mit einer BCG-Impfstoffnarbe (intergenerationale Wirkung: Kinder starben seltener und reagierten besser auf den Impfstoff, wenn sie von einer geimpften Mutter geboren wurden). Aber man kann Erwachsene neu impfen und auf schnellen Schutz hoffen (aber möglicherweise kurzfristig).

In diesem Fall, wie in der Geschichte des Polio-Impfstoffs, gibt es Risiken. Reagiert das Immunsystem zu aggressiv auf den Impfstoff, kann es zu einem Zytokinsturm kommen, dem der Körper nicht immer gewachsen ist. In einer ähnlichen Studie schützt die BCG-Impfung jedoch vor experimenteller Virusinfektion beim Menschen durch die Induktion von Zytokinen im Zusammenhang mit trainierter Immunität, als BCG gegen das Gelbfiebervirus verwendet wurde - Wikipedia, dies geschah nicht und der Impfstoff funktionierte erfolgreich. Aber bei einer Epidemie kann man nicht sicher sein, dass Menschen mit schwacher Immunität und ältere Menschen ausreichend auf die Impfung ansprechen. Obwohl klinische Studien mit BCG zur Vorbeugung von COVID-19 bereits auf der ganzen Welt beginnen, von Dänemark bis Australien und Uganda, werden sie sich daher in erster Linie an medizinisches Fachpersonal richten.

Somit kann das neue Coronavirus hier als Motor des immunologischen Fortschritts wirken. Bei anderen Medikamenten gegen Diabetes oder Krebs ist es unwahrscheinlich, dass präventive Impfversuche solche Ausmaße erreichen. Jetzt haben wir die Chance, auf Umwegen viele Daten darüber zu sammeln, wie die Impfstoffe, die wir gewohnt sind, wirken und ob unser angeborenes immunologisches Gedächtnis so stark ist.